Crohnova choroba (CD) a ulcerózní kolitida (UC) jsou chronická střevní onemocnění vyžadující celoživotní léčbu. Současné biomarkery mají omezení, a proto se hledají nové. Jako slibný biomarker se jeví inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 (PAI-1). Nenechte si ujít výsledky studie, která analyzovala vzorky krve, biopsie, organoidní kultury a stolice od pacientů s IBD. Mohl by být PAI-1 novým neinvazivním biomarkerem pro monitorování aktivity IBD a odpovědi na léčbu? Co konkrétního přinesly výsledky této studie?
Crohnova choroba (CD) a ulcerózní kolitida (UC) jsou chronická onemocnění, která vyžadují celoživotní léčbu a dispenzarizaci pacientů. Stávající biomarkery mají řadu omezení, a proto trvá potřeba identifikovat nové biomarkery aktivity zánětlivých střevních onemocnění (IBD). V patogenezi IBD byla již v minulosti prokázána úloha inhibitoru aktivátoru plazminogenu 1 (PAI-1), a proto byl navržen jako potenciální biomarker. Tato studie se proto zaměřila na komplexní analýzu selektivity PAI-1 u IBD, jeho korelace s aktivitou onemocnění a jeho potenciálu pro predikci léčebné odpovědi.
K analýze pacientů s aktivním IBD, neaktivním IBD a kontrolních subjektů byly použity vzorky krve, biopsie odebraná během kolonoskopie, organoidní kultury a vzorky stolice. Exprese genů serpin E1, hladina proteinu PAI-1 a jejich lokalizace v séru, biopsii a vzorcích stolice byly stanoveny pomocí metod qRT-PCR, ELISA a imunohistochemie.
Studie zahrnovala 132 pacientů s IBD (56 CD a 76 UC) a 40 pacientů bez IBD. Bylo zjištěno, že koncentrace PAI-1 v séru, sliznici a vzorcích stolice je zvýšená u pacientů s IBD, což se projevuje klinickou a endoskopickou aktivitou. U respondérů (snížení eMayo ≥ 3 u UC; nebo SES-CD 50 % u CD) se po úspěšné terapii významně snížila počáteční koncentrace PAI-1. Organoidní kultury pacientů s aktivním IBD produkovaly vyšší koncentrace PAI-1 než kontrolní skupiny, což nasvědčuje tomu, že epitelové buňky by mohly být zdrojem PAI-1. Navíc se hodnota fekálního PAI-1 selektivně zvyšuje u aktivní IBD, ale nikoli u jiných organických střevních onemocnění.
Monitorování IBD, které je nezbytné pro správné rozhodování o léčbě v éře „treat-to-target“, může být v každodenní klinické praxi obtížné a stále není uspokojena potřeba biomarkerů, které by mohly posoudit trvání remise onemocnění a riziko relapsu. Koncentrace PAI-1 v séru, sliznici a vzorcích stolice koreluje s aktivitou onemocnění a terapeutickou odpovědí u IBD, což naznačuje, že PAI-1 by mohl být využit jako nový neinvazivní specifický biomarker onemocnění při dispenzarizaci pacientů. Stanovení hodnoty PAI-1 v séru a stolici navíc může překonat některá omezení v současnosti používaných biomarkerů, jako jsou C-reaktivní protein (CRP) a fekální kalprotektin (FC).
Reference
Jójárt B, et al. Plasminogen Activator Inhibitor 1 Is a Novel Faecal Biomarker for Monitoring Disease Activity and Therapeutic Response in Inflammatory Bowel Diseases. J Crohns Colitis 2024;18:392–405. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad160
GRAFICKÝ ABSTRAKT
